辽宁白癜风医院 https://m-mip.39.net/woman/mipso_4603798.html“成也萧何，败也萧何”，说的是秦末汉初的大将韩信一生沉浮、荣辱全系于宰相萧何一身。其实，药物研发中也有两种异构体既带来了悲剧也带来了独特的药效，沙利度胺历经半个世纪的故事耐人寻味，前世魔鬼，后世天使，科学而理性的人类不应盲目相信什么，但也不会全盘否定什么。1.“反应停”事件年，瑞士一家制药公司在研发抗菌药物时合成了一种化合物沙利度胺，因没有强大的抗菌药物活性而被放弃。但德国一家制药公司继续进行研发，发现它对中枢神经系统有抑制作用，用来作为镇静药以治疗妊娠初期妇女的恶心、呕吐、失眠、食欲减退等反应，并以商品名“反应停”作为非处方药销售。由于疗效确切、价格便宜，又恰逢“二战”后人类生育高峰，不久便被推广在欧美、非洲、澳大利亚和日本上市，且用量极大，据报道，在年德国每天约有多万名妇女服用，每月销售量达1吨之多，先后在全球有46个国家应用(包括中国的港澳地区)。年10月，在德国柏林举办的妇产学科国际会议上，3位德国医师在报告中谈及最近发生的一些海豹肢畸形胎儿病例，引起了大家的高度重视，以后其他地区陆续也有报告。年3月，澳大利亚妇产科医生威廉米切尔在《柳叶刀》杂志上发表文章，将畸胎儿命名为“海豹胎”。通过长时间的流行病学调查，证明这种畸形与畸胎儿的妈妈在妊娠期间服用“反应停”密切相关。截至年，在世界各地，如德国、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生多达1.2万名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。此外，“反应停”还引起有时能威胁生命的多发性神经炎多例。其危害震惊全球，史称“反应停”事件，是人类药物史上最大不良事件。科学家们对生态学研究后发现，药品销售期和畸形胎儿病例出生数量的时间分布图，“反应停”的销售总量曲线的峰时(年底-年初)与畸胎出生曲线的的峰时(年底-年初)间隔，整整为一个孕期。而停止应用“反应停”10个月后，畸胎也不再出现，时间间隔也是整整一个孕期。由此，确证由该药品所致的生殖毒性无疑。追述“反应停”事件的原因和教训，使人们清醒的认识到：①沙利度胺具有手性(结构的旋光性)，右旋异构体具有镇静作用；左旋异构体及代谢物(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酰胺、(S)-N-邻苯二甲酰谷氨酸具极强胚胎毒素和致畸作用，是导致畸胎的罪魁祸首，但在当时并不明晰，药物的手性不同，疗效和毒性也不同。例如左氧氟沙星的抗菌活性比氧氟沙星强4倍；左氨氯地平的降压效果优于氨氯地平2倍。②妊娠早期(怀孕后初始28周内)处于胎儿器官的分化期，用药可致畸胎或畸形，妊娠期妇女用药时需避免使用致畸药、哺乳期妇女用药需考虑对乳儿的影响。“反应停”事件后德国制药公司支付了高达1.1亿的赔偿金，但致畸伤害对幸存者来说是长久的，直至年该公司仍在追加赔偿金，年，该公司总裁终于出面向受害者道歉。但沙利度胺的故事仍未完结。2.从“魔鬼药”到“天使药”年3月，一名以色列医生发现沙利度胺对治疗麻风结节性红斑疗效显著，使沙利度胺再次受到全球
